晚上八點到實驗室,看見章㫬宇正濾TGLL粗品中,不同pH的顆粒硬度並不一樣,pH高,顆粒硬,易過濾,pH低則粘。這參數算是搞清楚了,下一步得看純度,先進烘箱。烘乾吧,因為實驗員人手少,課題多,排班難,今天是與製造部約定的他們夜裡幫忙值班的一天。問了下實驗人員,說他們人已來過,晚上的反應溫度不高,是一百度的回流,以水作溶劑。
回到寢室,擺弄了一下綠植。妻子對這要求極高,視頻中不斷指點該放的位置,好不容易才使她滿意。又叫我手機靠近些,看有黃葉與形狀不理想的葉子,一張張剪去。兩盆小綠植,搞了一小時。搞完後又對地圖位置提出異議,又把全國地圖位置移了一下。
晨會前,打開辦公室門,發現陳博士的桌子上一大攤的水,是空調漏水了。陳博士的電腦也進水了,無法啟動。急忙聯繫檢修人員,來後檢查說電磁閥壞了。這是一個月內的第二次了,上次也是電磁閥損壞,這工程質量實在不怎麼樣。這事先放一放,先到實驗室檢查一次。
TGLL粗品還比較濕,沒有烘乾。看了一下設定的溫度,為45度,這個溫度下烘水,難度確實很大。稱了一下三批的失重,分別為194克、188克、176克,估計還有三十個點以上的水沒烘乾,用手捏著感覺已經不潮濕了。
昨天晚上投的料不多,今天的晨會吩咐苗夢可與劉佳雄上報計劃與暫缺的原料,強調了一次實驗室的衛生與注意事項,就結束了晨會。開始投料了,卻發現二苯醚用完了。為什麼沒提前檢查?這肯定是安排上的一個失誤,聯繫旋光公司的傅總,電話沒人接聽,估計是昨晚上值班或開會中。今天不投,明天是開工慶典的前一天,後天是開工慶典,都不能出任何意外,風險反應一概不投。
今天得抓緊把高溫反應給投了,脫羧對二苯醚的質量要求不高,可以考慮。於是,投了一百克的QLG-4,通過脫羰給做到反應液並進行下一步的氯化。但氯化反應晚上無人檢測,只能通過點板確定終點,相對的準確度會降低。另外,時間上也對不上號。考慮到這一批是工藝變更後的探索優化批,不是驗證批,相對作用沒這麼強,最後決定這樣往下。
按一比一摩爾批投料的TGLL-3與TGLL-1反應點板結果也出來了,原料基本反應完畢,點板也沒有什麼副反應,不過,最後的產品得後處理後才有結果。考慮到點板可能的偏差,繼續反應到中飯後,確保反應時間充足,下午再進行後處理。
一類新藥的第一步反應順利進行了,本想開個技術分析會,結果,陳博士因為電腦要送到總部修理,只能推遲到明天。十點鐘,是研發中心危險化學品存放場地選擇的現場確認會,與王博士等一起在四樓等待項平與唐根軍等到現場一起進行確認,最後達成的意見是三樓三間作為小試原料貯存間,其中一間改成易製毒與易爆原料貯存間,得安裝人臉識別與監控,其它兩間加裝排氣裝置。本項工作需在近段時間完成。一樓東一零三因為是合成精麻類藥品成品的場所,也得按法規要求裝監控。網上回復了朱天昊的項目進度後,雙方約定下午四點半開一次關於小試編碼的協調會。
中午的覺睡得極香,醒來時已是一點十分。妻子電話告訴我,這些天她經常失眠,手足冰涼,易累。上網查了,原因是身體微循環不暢導致手腳冰涼,神經調節失衡引發失眠,而睡眠不足和代謝減緩又導致易累。網上建議通過末梢運動來強行啟動微循環,把血液擠到四肢,同時安撫神經。她正在根據網絡指點每天進行鍛鍊。睡前專用的是甩手操與搓手心。每天甩手操一次,說這能調節副交感神經,幫助入靜助眠。同時搓手心握拳:用力握拳30秒,然後瞬間用力張開手指,重複多次。或者雙手快速對搓直到發熱,能迅速改善手部冰涼。已練了一天,不知是否真的有效。鍛鍊貴在堅持,對身體總有好處,我鼓勵了幾句。
下午上班,昨天QLG-4的外標結果終於出來了,確如判斷是提前脫羧生成QLG-3,心放下一截。脫羧的反應液中控結果也出來了,主峰81%,推理符合。這一釜料可冷卻下來投下一步氯化了。TGLL-4點板顯示反應已結束,可以加正庚烷析晶了。趁熱加入,卻出現滴到一半固體抱團,沒像前幾批那樣分散性好。分析其中原因,是TGLL-3等摩爾投料,沒了過量的TGLL-3助溶,產品自然易結塊。換機械攪拌,自然冷卻,一小時後,結晶的塊狀變成細顆粒,但浮在液面上層,晶狀與之前的不同。質量得明天早上烘乾後送檢,明天下午才會出結果。希望通過投料比改變,能減少TGLL-3的雜質殘留。
下午四點,是批號確認的討論會,因為我們的記錄是進入電腦系統的,不容出錯。而批號與編碼的混亂,肯定會引起其它各種影響註冊規範的問題。會議上,意見紛呈,爭了一個多小時,最後達成在現公司基礎上增加物料狀態編碼的共識。朱天昊給舉例:項目代碼+路線類型代碼+路線代碼+化合物識別碼.具體批號構成如下:批號 YY XXX ZZ -A 物料狀態碼 :表示含義份後兩位記錄本領用年流水號記錄本領用記錄本頁碼取樣流水號態表達反應取樣的狀。同時,對各狀態進行字母標定。R:反應液 P:後處理液 B:濾餅 M:母液 C:萃取液 H:回收G:乾燥等等。
《編碼規則》
潔淨實驗室檯燈亮著
玻璃試管轉著氣泡
筆桿划過記錄本頁要把規則刻進每道操作
研發台卡排列整齊
數字編碼各就各位
沒了章法亂了次序電子化的腳步就卡殼
編碼框裡條分縷析
名稱時間反應條件
指尖敲過鍵盤按鍵檢索結果一秒就出現
歸檔架上卷宗整齊
數據對比一目了然
省了翻找無用時間原因分析腳步快一截
規矩畫方圓管理不能偏
編碼不起眼規範走在前
要過GMP一步步走穩
批號管清楚前路更開闊
都說核心是新藥突破
誰懂規範才是腳下的路
每串字符都藏著用心
每步合規都鋪著坦途
規矩畫方圓管理不能偏
編碼不起眼規範走在前
要過GMP一步步走穩
批號管清楚前路更開闊
規矩畫方圓管理不能偏
編碼不起眼規範走在前
要做放心藥底線不能退
踏實走每步天地更開闊
食堂中,尹總劉總王博士與朱天昊等都在,邊吃飯邊聊著這事,決定先試一周。